自体脂肪组织移植隆胸和丰脸已有上百年的历史,由于其来源丰富、取材容易、操作简单、充盈外形好、无排异反应等优点,倍受整形美容外科医生的重视,曾被用于充填颜面部的凹陷畸形,如颜面萎缩、凹陷性瘢痕、眼脸下陷、鼻唇沟过深等,也被用于隆乳、隆颞和隆鼻等美容手术。但移植脂肪成活率较低极大地限制了其在临床的广泛应用。许多学者为了探索脂肪移植的成活机制、提高其成活率、改进其修复效果一直努力开展基础与临床方面的研究。近年来,随着脂肪抽吸术的广泛应用,抽吸出的游离脂肪组织由于取材容易,被广泛用于各种软组织的充填,又进一步促进了脂肪移植的基础研究工作,并有了一些新的进展。
1.脂肪移植的组织形态学变化
80年代许多学者都进行了脂肪移植的组织形态学变化的研究,研究发现:移植术后4~5天内,开始出现炎症反应,宿主的炎性细胞(包括分叶核白细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等)渗出,移植体基质中的微血管内有丰富的红细胞堆积,白细胞不断渗出,异型肥大细胞增加。此时移植体基质中的内皮细胞及成纤维细胞没有改变。
10天后,急性炎性反应最明显,基质中的微血管充血、扩张,宿主血管开始长入,嗜酸性粒细胞渗出增加,常可见异物巨细胞。14天左右,有脂肪沉积,出现坏死脂肪组织,部分脂肪小叶周围的脂肪细胞增生,其中包括前脂肪细胞(Preadipocyte)吸收脂质,体积逐渐增大。
10~21天后,脂肪细胞进一步降解,脂肪存活率明显下降,呈慢性细胞型炎性反应,可观察到充满脂质的巨噬细胞,微囊增多,主要出现在脂肪缺失部位,微囊增多与脂肪存活成正比,移植体边缘血管间断出现。更多的前脂肪细胞逐渐成熟,体积增大,细胞基质中脂滴形成。
术后30~60天,大量的脂肪细胞增生,前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞在2个月时达到最多,细胞基质中的小脂滴相互融合。
100天后,纤维化达最大程度,遍布整个移植,脂肪细胞呈岛状,维持慢性炎性反应,巨噬细胞吞噬死亡的脂肪细胞,此时移植体主要由微囊和纤维组织组成,脂肪细胞散布其中。1~2年后,有正常的脂肪组织存在,并被纤维组织包绕。
2.脂肪移植的成活理论
脂肪移植后的生存在认识上存在着两个学派。一种是1923年Neuhof提出的宿主细胞代替论,认为移植的脂肪细胞不会存活,而是由宿主间质细胞吞噬降解脂肪细胞所释放的脂质,变成新的脂肪组织。另一种是1956年由Peer提出的细胞存活理论,他们认为部分移植的脂肪细胞能够成活,待炎症细胞反应消退后,这些脂肪细胞最终能保留在移植体内。而宿主组织细胞仅起清除脂质及坏死的脂肪细胞的作用,并不能取代移植的脂肪细胞。这两种理论的关键,是植入的脂肪组织是否变成宿主的新脂肪细胞,或移植体中是否存在前脂肪细胞。随着研究的深入及前脂肪细胞理论的提出、发展,移植脂肪细胞存活论受到较多学者的支持。
3.前脂肪细胞(Preadipocyte)理论
前脂肪细胞也叫前体脂肪细胞(Adipocyte precursor cells)或脂肪细胞前质(Adipocyte Mecarser)。前脂肪细胞理论认为脂肪组织中含有一种类似成纤维细胞样的间充质细胞,称为前脂肪细胞,它的体积较小,为低分化细胞,对创伤和缺氧的耐受力比成熟脂肪细胞好。含有结缔组织基质的脂肪组织移植后,开始成熟脂肪细胞因缺氧和营养不足而坏死,或释放脂质,分化成前脂肪细胞。当血供充足时,前脂肪细胞又吸收合成脂质,反分化为成熟的脂肪细胞[5]。前脂肪细胞理论提出来后,引起了许多学者的兴趣,使此理论研究不断深入。
4.影响移植脂肪组织成活的因素
影响脂肪移植成活的因素很多,主要因素有:
①移植脂肪组织血液循环的重建;
②移植脂肪组织的损伤;
③移植数量与受区面积的影响;
④受区血运及全身营养状况;
⑤不同的取材方法,脂肪组织的处理及移植的方法;
⑥感染等。
5.临床脂肪移植成活率
因为影响移植脂肪存活率的因素较复杂,脂肪移植手术方法有多种,动物实验及临床脂肪移植成活率也有区别,所以对临床脂肪移植的存活率的报道各家不尽相同。脂肪移植手术方法常用的有:
①块状脂肪移植;
②真皮脂肪移植;
③颗粒状脂肪移植;
④抽吸脂肪圆柱移植。
Chajchir等临床观察,脂肪注射移植术后10~12个月吸收率为30~60%。他们认为,脂肪注射临床应用时必须矫枉过正,过度矫正50%是必要的。有的学者提出,为了获得预期的整复效果,必要时可作重复注射,再次注射时,间隔以4~6周为宜。
6.提高脂肪移植成活的方法
脂肪移植的高吸收率是脂肪移植最大的障碍,也一直是脂肪移植研究的重点。早期的方法主要有:
①减少脂肪颗粒,以增加移植体与宿主组织间的接触面积,使营养液容易渗入,且血管容易长入;
②胰岛素外理移植体,因为胰岛素可以降低脂肪分解;③口服维生素E,它在脂肪代谢中起重要作用;
④注意无菌创伤操作技术;
⑤使用带蒂的脂肪组织移植。
近年来,随着分子生物学的进展,许多学者将生物活性物质应用于促进脂肪移植存活的研究。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)有促进血管内皮细胞分裂和血管生成的作用机理,不少学者将其应用于脂肪移植的研究,并取得了很好的效果。Eppley在动物试验中将脂肪移植体与bFGF混匀后再移植,结果1年后移植体重量几乎保持不变,有大量的脂肪细胞存活。作者认为机制可能是:
①bFGF促进血管生成,使移植脂肪血管化加速,增加了脂肪组织成活。
②促进了前脂肪细胞的分化。
7.结束语
自体脂肪移植作为整形外科一种常用的治疗方法,因移植体吸收率高,结果难以预测,严重地影响其广泛应用。随着前脂肪细胞理论研究的不断深入、分子生物学、生物工程等学科突飞猛进的发展,自体脂肪移植的成活率不断提高,并展示了良好的前景。
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